中国肿瘤防治联盟

Union of Chinese Oncology Management

2018年的ASCO大会明天即将在芝加哥拉开帷幕。在这场盛会上，来自全世界的癌症专家和行业资深人士将齐聚一堂，分享在抗癌领域取得的最新进展。药明康德微信号也将一如既往在ASCO大会期间为各位送上专题报道。

在今天的这篇文章中，我们根据IQVIA人类数据科学研究所（IQVIA Institute for Human Data Science）的《全球癌症趋势2018》报告，为各位读者盘点最新的癌症研发动态。点击文末“阅读原文”，即可访问原始报告页面。

近年来，抗癌领域得到了大量的投入，这也催生了一系列抗癌新药的诞生。据统计，在2013年到2017年期间，共有63款独特的创新疗法（New Active Substance）获批上市，治疗24种不同肿瘤、78种适应症。平均来看，每年诞生的新抗癌疗法达到了12.6款，数据喜人。

▲过去5年，创新抗癌疗法已经涵盖了78种适应症（图片来源：IQVIA Institute）

从适应症看，不少抗癌新药汇集在了3大癌症类型里。数量上，肺癌、淋巴瘤、以及白血病分别有11款、9款、以及9款新药，位居前三。黑色素瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、膀胱癌、以及卵巢癌等癌症也有多种新药可供使用。

▲2017年上市的14款创新抗癌疗法均是靶向疗法（图片来源：IQVIA Institute）

如果只看2017年，我们则见证了14款新疗法的问世。值得一提的是，它们均是靶向疗法，即针对某个特定的分子靶点，抑制癌症的生长和扩散。

从这14款新疗法中，我们看到了不少有意思的趋势。首先，精准医学在癌症治疗中有着举足轻重的地位——有一半的新药和生物标志物有关，而依照这些生物标志物对患者进行分层，也能有效提高患者的缓解率；其次，随着抗癌药的越发精准，每一款新药面对的患者群体也正在不断缩小。在这14款新疗法里，有10款曾获得孤儿药资格。不出意外的话，这两大趋势将继续保持下去。

▲生物标志物在癌症治疗中起到了重要作用（图片来源：IQVIA Institute）

提到癌症治疗，就不得不提癌症免疫疗法。不夸张地说，免疫疗法已经为癌症治疗带来了范式上的变化。2017年获批的5款相应新药，都曾获得美国FDA的突破性疗法认定。这些新药的重要性，也由此可见一斑。

▲癌症免疫疗法已经取得了诸多里程碑（图片来源：IQVIA Institute）

值得一提的是，免疫疗法已经彰显出了泛癌症治疗的潜力。2017年，美国FDA批准pembrolizumab上市，治疗具有微卫星高不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）生物标志物的患者。这也是首个不依照肿瘤来源，而依照遗传特质进行治疗的癌症疗法，具有划时代的意义。

▲肺癌是癌症免疫疗法的主战场之一（图片来源：IQVIA Institute）

目前，PD-1/PD-L1抑制剂已在超过20种癌症适应症里得到了应用，而在肺癌适应症里的应用超过了半数，达到52.4%。举例来说，pembrolizumab已获批用于肺癌的一线治疗，nivolumab和pembrolizumab也能治疗化疗后疾病出现进展的患者。此外，PD-L1抑制剂durvalumab可以治疗在放化疗后疾病尚未出现进展的患者。

▲免疫检查点抑制剂构成的组合疗法展现出上升趋势（图片来源：IQVIA Institute）

在这一领域，组合疗法的普及程度正在提高。相较2016年的数据，2017年里，接受过组合疗法的患者比例在多种癌症中均有上升。其中在黑色素瘤的治疗里，已有15%的美国患者接受过多种免疫检查点抑制剂。可以说，组合疗法正在逐渐走向常规。这些疗法组合，也给患者带来了良好的健康收益。

从历史数据上看，处于后期研发阶段的抗癌新药数正处于一个新高。据统计，共有超过700款疗法已经迈入了1/2期及之后的研发阶段。相比2007年的数据有着超过6成的提高！

▲创新抗癌疗法的研发处于历史新高（图片来源：IQVIA Institute）

从这些疗法的类型上看，我们可以清楚地看到，靶向疗法已占据了统治性的地位。在这些在研疗法中，靶向小分子疗法和靶向生物制剂分别占到了47%与42%，加起来近9成。对应的，传统的化疗、放疗、以及激素疗法其比例则在下跌。这代表了我们对癌症的治疗已经进入到了下一个阶段。

▲处于研发早期的癌症免疫疗法有较多的作用机制，而中后期的癌症免疫疗法则不够多样（图片来源：IQVIA Institute）

在创新疗法中，自然也离不开肿瘤免疫疗法的身影。在这项报告中，作者们统计分析表明，目前有超过300项肿瘤免疫疗法已进入临床阶段，有些也已经接近获批。从作用机制上看，处于后期临床阶段的新药大概可以被分为四类，分别针对PD-1/PD-L1、CTLA4、IDO、以及CD19。作者们也指出，虽然IDO靶点最初被认为潜力无限，近期的一些失利却让它的研发前景出现巨大阴影。

▲创新机制有望带来更多创新疗法（图片来源：IQVIA Institute）

尽管后期临床阶段的创新机制种类并不多，处于研发早期的肿瘤免疫疗法却有60种不同的作用机制，有相当的多样性。在这些创新机制里，比较热门的靶点包括LAG-3、CD3、CD20、以及APRIL受体等。倘若能取得临床成功，这些创新机制将进一步提高肿瘤免疫疗法的潜力。

在这篇报告中，作者们还分析了癌症临床试验以及全球癌症市场的一些趋势。限于篇幅，我们就不在这里一一展开了。感兴趣的读者朋友可以点击文末“阅读原文”，即可访问原始报告页面。

▲全球癌症死亡率展现出明显的下降趋势，这是人类取得的重大进展（图片来源：IQVIA Institute，原IMS Institute）

在过去的几十年里，在科学家、新药研发人员、以及监管部门等的共同努力下，全球癌症死亡率展现出明显的下降态势，美国的癌症总体死亡率更是下降了25%。这些都是人类在抗癌战争中取得的里程碑战果。我们期待癌症新药研发领域能保持现有的良好势头，不断有突破性疗法涌现，早日帮助人类消灭这一重大疾病。